🩺Métabolisme du fer et de l'hème : porphyries et anémies
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Cycle du fer
Métabolisme du fer : absorption, transport et stockage
Le fer alimentaire est absorbé au niveau du duodénum sous forme Fe2+ par le transporteur DMT1. Dans le sang, il est oxydé en Fe3+ par l'héphaestine puis transporté par la transferrine. Le fer est stocké dans le foie, la rate et la moelle osseuse sous forme de ferritine ou d'hémosidérine. L'hepcidine, hormone hépatique, régule négativement l'export du fer par la ferroportine. Un déficit en fer entraîne une anémie microcytaire hypochrome.
📖 Définition
La transferrine est la protéine plasmatique de transport du fer ; la ferritine est la protéine de stockage intracellulaire.
📢 Rappel
Le fer existe sous deux formes : Fe2+ (ferreux, soluble) et Fe3+ (ferrique, insoluble).
⭐ À retenir
L'hepcidine diminue l'absorption intestinale et le recyclage du fer en inhibant la ferroportine.
💡 À retenir : Le fer circule lié à la transferrine et est stocké dans la ferritine.
Complète la phrase
La saturation de la transferrine se calcule par : TS = ( / TIBC) × 100.
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Voie de biosynthèse
Synthèse de l'hème : étapes et régulation
L'hème est synthétisé dans les mitochondries et le cytoplasme des érythroblastes et hépatocytes. La première étape, condensation de la glycine et du succinyl-CoA en acide δ-aminolévulinique (ALA), est catalysée par l'ALA synthase, enzyme clé régulée par rétro-inhibition par l'hème. Les étapes suivantes aboutissent au protoporphyrine IX, puis l'insertion du fer par la ferrochélatase forme l'hème. Un défaut enzymatique sur cette voie provoque une accumulation de porphyrines et une porphyrie.
📢 Rappel
Le succinyl-CoA provient du cycle de Krebs ; la glycine est un acide aminé non essentiel.
📖 Définition
Les porphyrines sont des intermédiaires tétrapyrroliques de la synthèse de l'hème.
🔍 Exemple
Dans la porphyrie aiguë intermittente, le déficit en porphobilinogène désaminase entraîne une accumulation d'ALA et de PBG.
💡 À retenir : L'ALA synthase est l'enzyme limitante, inhibée par l'hème.
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Pathologies enzymatiques
Les porphyries : quand la synthèse de l'hème déraille
Les porphyries sont des maladies génétiques dues à un déficit enzymatique de la voie de biosynthèse de l'hème. On distingue les porphyries hépatiques aiguës (crises neuroviscérales déclenchées par médicaments, jeûne, hormones) et les porphyries cutanées (photosensibilité avec bulles). Le diagnostic repose sur le dosage des porphyrines et de leurs précurseurs dans les urines, les selles ou le sang. Le traitement des crises aiguës repose sur l'hème ou le glucose pour inhiber l'ALA synthase.
🔍 Exemple
La porphyrie cutanée tardive est souvent associée à une surcharge en fer et à une consommation d'alcool.
⭐ À retenir
Les crises aiguës de porphyrie sont traitées par perfusion d'hémine ou de glucose, qui répriment l'ALA synthase.
📖 Définition
La photosensibilité est une réaction cutanée exagérée à la lumière, due à l'accumulation de porphyrines dans la peau.
💡 À retenir : Chaque porphyrie correspond à un déficit enzymatique précis et à un profil biochimique d'accumulation spécifique.
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Diagnostic et clinique
Anémies : carence martiale et anomalies de l'hème
L'anémie ferriprive, la plus fréquente, résulte d'un déficit en fer : microcytose (VGM bas) et hypochromie (CCMH basse), avec ferritine effondrée. L'anémie sidéroblastique est due à un défaut d'incorporation du fer dans l'hème, avec fer sérique élevé et sidéroblastes en couronne dans la moelle. L'anémie inflammatoire est liée à une séquestration du fer par l'hepcidine élevée. Le bilan martial comprend fer sérique, ferritine, transferrine et coefficient de saturation.