Signalisation cellulaire et oncogenèse

Les cellules de l'organisme communiquent grâce à des signaux chimiques comme les hormones, les facteurs de croissance ou les neurotransmetteurs. Ces molécules se fixent sur des récepteurs spécifiques, situés à la surface ou à l'intérieur de la cellule. La fixation du signal déclenche une cascade de réactions intracellulaires appelée transduction du signal. Cette cascade aboutit à une réponse cellulaire : division, différenciation, sécrétion ou mort cellulaire. Une cellule ne répond à un signal que si elle possède le récepteur correspondant.

Après fixation du signal, les récepteurs activent des protéines relais, souvent par phosphorylation. Les protéines kinases ajoutent des groupements phosphate, modifiant l'activité des protéines cibles. Les cascades de phosphorylation, comme la voie des MAP kinases, amplifient le signal : une seule molécule signal peut activer des centaines de protéines. Des seconds messagers comme l'AMPc ou le calcium relayent aussi le signal dans le cytoplasme. Finalement, des facteurs de transcription sont activés et modulent l'expression des gènes.

L'oncogenèse résulte de mutations qui touchent les gènes contrôlant la prolifération et la survie cellulaire. Les proto-oncogènes, comme Ras ou Myc, stimulent normalement la division ; une mutation activatrice les transforme en oncogènes, hyperactifs. Les gènes suppresseurs de tumeurs, comme p53 ou Rb, freinent la prolifération ou déclenchent l'apoptose ; leur inactivation lève ces freins. L'accumulation de plusieurs mutations est nécessaire pour transformer une cellule normale en cellule cancéreuse. Ces altérations rendent la signalisation de prolifération indépendante des signaux externes.

La compréhension des voies de signalisation a permis de développer des thérapies ciblées contre le cancer. L'imatinib, par exemple, inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur HER2 dans certains cancers du sein. Ces traitements bloquent spécifiquement les signaux de prolifération des cellules cancéreuses, en épargnant mieux les cellules saines. La prévention reste essentielle : éviter le tabac, les UV excessifs et certaines infections comme HPV réduit les mutations. Le dépistage permet de détecter des lésions précoces.