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Nécrose vs ApoptoseLa mort cellulaire peut survenir de deux manières radicalement différentes. La nécrose est une mort accidentelle, souvent due à un traumatisme, une ischémie ou une infection. Elle se caractérise par un gonflement cellulaire, une rupture de la membrane plasmique et une libération du contenu intracellulaire, provoquant une inflammation. L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un processus actif, ordonné et sans inflammation, essentiel au développement et à l'homéostasie des tissus. Les cellules apoptotiques se fragmentent en corps apoptotiques rapidement phagocytés.
📖 Définition
Apoptose : mort cellulaire programmée, génétiquement contrôlée, aboutissant à la fragmentation de la cellule en corps apoptotiques phagocytés.
📢 Rappel
La membrane plasmique est une barrière sélective. Sa rupture lors de la nécrose libère des signaux de danger (DAMPs) qui déclenchent l'inflammation.
💡 À retenir : L'apoptose est une mort cellulaire programmée, propre et sans inflammation, contrairement à la nécrose.
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Caspases et voies de signalisationL'apoptose est exécutée par des protéases à cystéine appelées caspases. Les caspases initiatrices (caspase-8, -9, -10) sont activées par des signaux de mort et clivent les caspases effectrices (caspase-3, -6, -7). La voie intrinsèque (ou mitochondriale) est déclenchée par un stress cellulaire : la mitochondrie libère le cytochrome c, qui forme l'apoptosome et active la caspase-9. La voie extrinsèque est activée par la liaison de ligands de mort (FasL, TNF) à leurs récepteurs, recrutant la caspase-8. Les deux voies convergent vers l'activation des caspases effectrices.
📖 Définition
Caspases : protéases à cystéine qui clivent leurs substrats après un résidu aspartate, jouant un rôle central dans l'apoptose.
📢 Rappel
Les protéases sont des enzymes qui hydrolysent les liaisons peptidiques des protéines.
💡 À retenir : Les caspases effectrices (3,6,7) sont les exécutrices finales de l'apoptose.
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Équilibre survie/mortL'apoptose est finement régulée par des protéines pro- et anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. Bcl-2 et Bcl-xL inhibent l'apoptose en empêchant la perméabilisation de la membrane mitochondriale. Bax et Bak, au contraire, favorisent la sortie du cytochrome c. Le suppresseur de tumeur p53, activé en cas de dommages à l'ADN, induit l'expression de Bax et bloque Bcl-2, orientant la cellule vers l'apoptose. Un déséquilibre de cette balance est impliqué dans de nombreuses pathologies.
🔍 Exemple
Dans certains lymphomes, la surexpression de Bcl-2 empêche l'apoptose et favorise la survie des cellules cancéreuses.
⭐ À retenir
p53 est un suppresseur de tumeur qui déclenche l'apoptose en cas de dommages irréparables de l'ADN.
💡 À retenir : La balance entre protéines pro- (Bax) et anti-apoptotiques (Bcl-2) détermine le destin cellulaire.
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Du développement au cancerL'apoptose est cruciale au cours du développement embryonnaire : elle sculpte les doigts en éliminant les cellules des espaces interdigitaux. Elle élimine également les lymphocytes auto-réactifs et les cellules infectées par des virus. Un défaut d'apoptose peut conduire au cancer, car des cellules anormales survivent et prolifèrent. À l'inverse, un excès d'apoptose est impliqué dans les maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson) et le SIDA. L'équilibre apoptotique est donc essentiel à la santé.
🔍 Exemple
La formation des doigts : l'apoptose élimine les palmures interdigitales chez le fœtus humain.
⭐ À retenir
L'apoptose est un processus à double tranchant : trop ou trop peu sont pathologiques.
💡 À retenir : Un défaut d'apoptose favorise le cancer, un excès favorise les maladies neurodégénératives.