Anatomie pathologique moléculaire et biomarqueurs

L’anatomie pathologique classique étudie les lésions au microscope. L’anatomie pathologique moléculaire ajoute l’analyse de l’ADN, de l’ARN et des protéines pour comprendre les maladies. Un biomarqueur est une caractéristique mesurable qui indique un processus normal, pathologique ou une réponse à un traitement. En cancérologie, ces marqueurs aident à classer les tumeurs, prédire leur évolution et choisir le bon médicament. Par exemple, la recherche d’une mutation du gène EGFR dans le cancer du poumon guide l’utilisation d’un traitement ciblé.

La PCR (réaction de polymérisation en chaîne) amplifie un fragment d’ADN pour détecter une mutation précise. La FISH (hybridation in situ en fluorescence) visualise des réarrangements chromosomiques comme la translocation BCR-ABL. Le séquençage à haut débit (NGS) lit simultanément de nombreux gènes pour dresser un profil moléculaire complet. L’immunohistochimie (IHC) détecte des protéines sur coupe de tissu, servant de pont entre morphologie et biologie moléculaire. Ces techniques sont souvent combinées pour confirmer un diagnostic.

Un biomarqueur diagnostique confirme ou précise une maladie : la translocation BCR-ABL signe la leucémie myéloïde chronique. Un biomarqueur pronostique renseigne sur l’évolution indépendamment du traitement : la mutation TP53 est souvent associée à un moins bon pronostic dans plusieurs cancers. La classification moléculaire des tumeurs cérébrales, comme la mutation IDH, distingue des sous-types aux évolutions différentes. Ces marqueurs aident le médecin à adapter la surveillance et l’intensité du traitement. Ils ne prédisent pas toujours la réponse à un médicament précis.

Un biomarqueur prédictif indique si un patient répondra à un traitement donné. La surexpression de HER2 dans le cancer du sein prédit l’efficacité du trastuzumab. La mutation EGFR dans le cancer du poumon prédit la réponse aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’expression de PD-L1 aide à sélectionner les patients pour l’immunothérapie. La médecine personnalisée utilise ces marqueurs pour éviter des traitements inutiles et améliorer la survie.