Du site d'administration à la circulation sanguine
Absorption
L'absorption est le passage du médicament de son site d'administration vers la circulation sanguine. Elle dépend de la voie d'administration, de la liposolubilité et du degré d'ionisation de la molécule. La biodisponibilité représente la fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée. L'effet de premier passage hépatique réduit cette biodisponibilité pour les voies orales. Les formes à libération prolongée modifient la vitesse d'absorption.
📖 Définition
Biodisponibilité : fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.
📢 Rappel
Un médicament non ionisé et liposoluble traverse plus facilement les membranes biologiques.
💡 À retenir : La biodisponibilité est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.
Complète la phrase
La est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.
🩸
Transport du médicament vers les tissus
Distribution
La distribution correspond au transport du médicament du sang vers les tissus et organes. Elle est influencée par la liaison aux protéines plasmatiques, le débit sanguin tissulaire et la perméabilité des barrières biologiques. Le volume de distribution (Vd) quantifie cette répartition : un Vd élevé indique une distribution tissulaire importante. La barrière hémato-encéphalique limite l'accès au cerveau.
📖 Définition
Volume de distribution (Vd) : volume fictif dans lequel le médicament devrait se dissoudre pour atteindre la concentration plasmatique mesurée. Vd = Dose / C0.
🔍 Exemple
La warfarine est fortement liée à l'albumine (99%), ce qui lui confère un faible Vd et un risque d'interactions médicamenteuses.
💡 À retenir : Le volume de distribution (Vd) reflète la capacité du médicament à se distribuer dans les tissus.
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Transformation du médicament par l'organisme
Métabolisme
Le métabolisme transforme le médicament en métabolites généralement plus hydrosolubles pour faciliter son élimination. La phase I (oxydation, réduction, hydrolyse) fait intervenir le cytochrome P450. La phase II (conjugaison) ajoute un groupement polaire. Le foie est l'organe principal du métabolisme, mais l'intestin et les reins y participent. Certains médicaments sont des prodrogues, activées par le métabolisme.
📢 Rappel
Le cytochrome P450 peut être induit ou inhibé par d'autres médicaments, modifiant ainsi le métabolisme.
🔍 Exemple
Le paracétamol est majoritairement métabolisé par glucurono- et sulfoconjugaison (phase II) ; une faible partie produit un métabolite toxique neutralisé par le glutathion.
💡 À retenir : Le cytochrome P450 est une superfamille d'enzymes clés du métabolisme oxydatif de phase I.
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Élimination du médicament de l'organisme
Excrétion
L'excrétion élimine le médicament et ses métabolites, principalement par voie rénale. La filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire déterminent la clairance rénale. La voie biliaire excrète les composés de haut poids moléculaire, avec possibilité de cycle entérohépatique. La clairance totale mesure la capacité de l'organisme à éliminer le médicament.
📖 Définition
Clairance : volume de plasma totalement épuré d'un médicament par unité de temps (mL/min ou L/h).
⭐ À retenir
Le cycle entérohépatique prolonge la demi-vie de certains médicaments en les réabsorbant après excrétion biliaire.
💡 À retenir : La clairance rénale mesure la capacité du rein à éliminer une substance.