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Les lipoprotéines et le « bon cholestérol »Le cholestérol, lipide essentiel des membranes et précurseur des hormones stéroïdes, est transporté dans le sang par des lipoprotéines. Les HDL (high density lipoproteins) sont les plus petites et les plus denses de ces particules. Elles assurent le transport inverse du cholestérol (TIC) : elles récupèrent le cholestérol en excès dans les tissus périphériques, notamment la paroi artérielle, et le ramènent au foie. Ce mécanisme explique pourquoi on les appelle « bon cholestérol ». La principale apolipoprotéine des HDL est l'apoA-I, qui sert de cofacteur enzymatique et de ligand.
📖 Définition
Lipoprotéine : particule sphérique associant lipides et apolipoprotéines permettant le transport des lipides dans le sang.
📢 Rappel
Le cholestérol est indispensable aux membranes cellulaires et à la synthèse des hormones stéroïdes, mais son excès dans les artères favorise l'athérosclérose.
⭐ À retenir
Les HDL sont les plus petites et les plus denses des lipoprotéines ; leur rôle clé est d'initier le transport inverse.
💡 À retenir : Le transport inverse du cholestérol (TIC) désigne le retour du cholestérol des tissus périphériques vers le foie.
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Étape 1 : l'efflux du cholestérol cellulaireL'efflux est la première étape du TIC. Dans la paroi artérielle, les macrophages captent les LDL oxydées et se transforment en cellules spumeuses gorgées d'esters de cholestérol. Les HDL naissantes, de forme discoïdale et riches en apoA-I, se lient aux transporteurs membranaires ABCA1 et ABCG1 des macrophages. Ces transporteurs transfèrent le cholestérol libre et des phospholipides vers les HDL, ce qui les lipidifie. Cette étape d'efflux est considérée comme limitante : plus elle est efficace, moins le cholestérol s'accumule dans les artères.
📢 Rappel
Les macrophages de la paroi artérielle captent les LDL oxydées et deviennent des cellules spumeuses, riches en esters de cholestérol.
🔍 Exemple
L'exercice physique régulier augmente l'expression d'ABCA1 dans les macrophages, favorisant ainsi l'efflux du cholestérol.
⭐ À retenir
L'efflux est l'étape limitante du transport inverse : sans lui, le cholestérol reste piégé dans la paroi vasculaire.
💡 À retenir : L'efflux du cholestérol libre vers les HDL naissantes dépend des transporteurs ABCA1 et ABCG1.
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Étape 2 : maturation des HDLUne fois chargées en cholestérol libre, les HDL subissent une maturation. L'enzyme LCAT, activée par l'apoA-I, estérifie le cholestérol libre en utilisant une phosphatidylcholine. Les esters de cholestérol, très hydrophobes, migrent au cœur de la particule, qui devient sphérique. Ensuite, la CETP échange des esters de cholestérol des HDL contre des triglycérides des VLDL et LDL, reliant ainsi le métabolisme des HDL à celui des lipoprotéines riches en triglycérides. La PLTP transfère des phospholipides et contribue au remodelage des HDL en sous-classes HDL2 et HDL3.
📖 Définition
LCAT (lécithine-cholestérol acyltransférase) : enzyme activée par l'apoA-I, qui estérifie le cholestérol à la surface des HDL.
📢 Rappel
Les esters de cholestérol sont très hydrophobes et migrent au cœur de la particule, la rendant sphérique.
⭐ À retenir
Le remodelage par CETP et PLTP connecte le métabolisme des HDL à celui des lipoprotéines riches en triglycérides.
💡 À retenir : La LCAT estérifie le cholestérol libre, ce qui permet aux HDL de mûrir en particules sphériques.
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Étape 3 : retour au foie et éliminationLes HDL matures délivrent leur cholestérol au foie principalement via le récepteur SR-BI, qui réalise un captage sélectif des esters de cholestérol sans internaliser la particule entière. Le cholestérol capté est alors soit excrété directement dans la bile, soit transformé en acides biliaires. Une partie des esters de cholestérol a aussi été transférée aux LDL par la CETP, puis captée par le foie via le récepteur LDL. Au final, le transport inverse permet d'éliminer l'excès de cholestérol de l'organisme par les selles. Un taux élevé de HDL fonctionnelles est associé à une protection cardiovasculaire, mais la qualité des HDL importe plus que leur quantité.
📖 Définition
SR-BI (scavenger receptor class B type I) : récepteur hépatique qui internalise sélectivement les esters de cholestérol des HDL.
🔍 Exemple
Le cholestérol éliminé par le foie est transformé en acides biliaires ou excrété directement dans la bile, puis éliminé dans les selles.
⭐ À retenir
Un transport inverse efficace réduit le cholestérol des plaques d'athérome et protège des maladies cardiovasculaires.
💡 À retenir : Le récepteur hépatique SR-BI assure un captage sélectif du cholestérol estérifié des HDL sans dégrader la particule.