Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs : mécanismes d'activation et de perte de fonction
Ce que tu dois retenir
Un oncogène agit de façon dominante : une seule copie altérée suffit à pousser la cellule vers la prolifération.
L'activation d'un oncogène est toujours une augmentation de fonction : signal trop fort ou trop durable.
Contrairement aux oncogènes, les gènes suppresseurs de tumeurs sont récessifs : il faut inactiver les deux copies pour perdre le contrôle.
Un oncogène est un accélérateur bloqué ; un suppresseur de tumeur est un frein cassé.
Teste-toi
◆ Teste-toi
1. Qu'est-ce qu'un proto-oncogène ?
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Réponse : A — A. Un gène normal contrôlant la prolifération cellulaire
Un proto-oncogène est un gène cellulaire normal qui peut devenir oncogène s'il subit une activation anormale.
2. Comment un oncogène agit-il au niveau cellulaire ?
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Réponse : B — B. De façon dominante
L'activation d'un oncogène est un gain de fonction : une seule copie mutée suffit, donc il est dominant.
3. Quel mécanisme n'est pas une activation d'oncogène ?
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Réponse : D — D. Méthylation du promoteur
La méthylation du promoteur éteint l'expression d'un gène ; c'est plutôt un mécanisme d'inactivation des suppresseurs de tumeurs.
4. La protéine Ras oncogénique est :
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Réponse : B — B. Bloquée en forme active liée au GTP
Une mutation de RAS empêche l'hydrolyse du GTP, donc Ras reste active et envoie un signal de division permanent.
5. L'hypothèse des deux événements de Knudson concerne :
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Réponse : B — B. Les gènes suppresseurs de tumeurs
Pour inactiver un gène suppresseur de tumeur, il faut généralement deux événements : une mutation et une perte du second allèle.
6. Pourquoi p53 est-il surnommé « gardien du génome » ?
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Réponse : B — B. Il bloque le cycle ou déclenche l'apoptose en cas de dommages
p53 arrête le cycle cellulaire pour laisser le temps de réparer l'ADN ou, si les dommages sont trop graves, déclenche l'apoptose.
7. La translocation BCR-ABL aboutit à :
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Réponse : B — B. Une protéine de fusion à activité tyrosine kinase constitutive
BCR-ABL est une protéine de fusion dont l'activité kinase est toujours active, stimulant la prolifération des cellules leucémiques.
8. Pourquoi peut-on envisager une thérapie ciblée contre un oncogène ?
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Réponse : B — B. Parce que la cellule tumorale dépend parfois de son activation
Certaines cellules cancéreuses deviennent dépendantes de l'oncogène activé ; inhiber cette protéine bloque leur prolifération.