Immunologie des tumeurs et immunothérapie
Ce que tu dois retenir
La surveillance immunitaire élimine quotidiennement des cellules précancéreuses grâce aux lymphocytes T CD8 et aux cellules NK.
L'échappement tumoral repose sur la sélection de variants capables d'inhiber la réponse immunitaire.
Deux grandes stratégies : lever les freins (anti-checkpoints) ou armer les lymphocytes (CAR-T).
L'immunothérapie nécessite un suivi personnalisé en raison des effets auto-immuns et des résistances.
Teste-toi
◆ Teste-toi
1. Quel type de cellule immunitaire peut lyser une cellule tumorale sans sensibilisation préalable ?
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Réponse : C — Cellule NK
Les cellules NK détectent l'absence ou la diminution des molécules HLA-I à la surface des cellules tumorales et les lysent directement, sans présentation antigénique préalable.
2. Dans l'immunoediting, quelle phase correspond à un équilibre entre la prolifération tumorale et son contrôle par le système immunitaire ?
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Réponse : B — Équilibre
La phase d'équilibre est une période de latence clinique où les cellules tumorales résiduelles sont contrôlées par les lymphocytes T, sans être totalement éliminées.
3. Quel est le rôle de PD-L1 exprimé par certaines cellules tumorales ?
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Réponse : C — Inhiber les lymphocytes T en se liant à PD-1
PD-L1 se lie au récepteur inhibiteur PD-1 des lymphocytes T, ce qui diminue leur activation et leur cytotoxicité, favorisant l'échappement tumoral.
4. Comment agissent les anticorps anti-PD-1 utilisés en immunothérapie ?
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Réponse : A — Ils bloquent le frein immunitaire PD-1/PD-L1
En bloquant PD-1 ou PD-L1, ces anticorps lèvent l'inhibition des lymphocytes T, qui peuvent alors attaquer la tumeur.
5. La thérapie par cellules CAR-T consiste à :
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Réponse : B — Modifier génétiquement les lymphocytes T du patient pour qu'ils reconnaissent un antigène tumoral
Les lymphocytes T sont prélevés, modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR), amplifiés puis réinjectés au patient.
6. Quel effet secondaire est fréquemment observé avec les inhibiteurs de checkpoints immunitaires ?
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Réponse : B — Réaction auto-immune (colite, thyroïdite, pneumopathie)
En levant les freins de l'immunité, ces traitements peuvent déclencher une activation excessive des lymphocytes T contre les tissus sains, provoquant des manifestations auto-immunes.
7. Quel biomarqueur est utilisé pour prédire la réponse aux anticorps anti-PD-1 dans certains cancers ?
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Réponse : B — Expression de PD-L1 par les cellules tumorales
Une expression élevée de PD-L1 par la tumeur indique une dépendance à ce frein immunitaire, donc une probabilité plus forte de réponse au blocage de l'axe PD-1/PD-L1.
8. La phase d'échappement tumoral est caractérisée par :
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Réponse : C — Une sélection de variants résistants et un microenvironnement immunosuppresseur
Sous la pression immunitaire, des variants tumoraux perdent HLA-I, expriment PD-L1 et sécrètent des cytokines inhibitrices, créant un microenvironnement qui supprime la réponse antitumorale.