Oncogénétique et prédisposition héréditaire

L’oncogénétique étudie les prédispositions génétiques aux cancers et accompagne les personnes ainsi que leurs familles. Elle distingue les cancers sporadiques, majoritaires et liés à des mutations acquises au cours de la vie, des cancers héréditaires liés à une mutation constitutionnelle transmise dans la famille. Une prédisposition héréditaire augmente le risque de certains cancers, mais ne signifie pas que le cancer est inévitable. L’analyse porte sur des gènes de prédisposition comme BRCA1, BRCA2 ou les gènes impliqués dans le syndrome de Lynch. Elle s’accompagne toujours d’un conseil génétique adapté.

Le cancer résulte de l’accumulation d’altérations génétiques qui dérèglent le contrôle de la prolifération cellulaire. Les oncogènes favorisent la croissance lorsqu’ils sont activés, tandis que les gènes suppresseurs de tumeurs freinent la prolifération et doivent être inactivés. Les gènes de réparation de l’ADN maintiennent la stabilité du génome ; leur altération augmente le risque de mutations. Dans les formes héréditaires, une première mutation est présente dans toutes les cellules, ce qui facilite l’apparition d’un cancer après un second événement. C’est le modèle des deux événements, illustré par BRCA1/2 et le syndrome de Lynch.

La démarche commence par une histoire familiale détaillée et un arbre généalogique sur plusieurs générations. On recherche des arguments comme un cancer précoce, plusieurs cas dans la même famille, des cancers bilatéraux ou des tumeurs associées à un syndrome connu. Une consultation d’oncogénétique évalue l’indication d’un test constitutionnel et explique ses bénéfices, ses limites et ses conséquences. Le prélèvement sanguin recherche une mutation germinale ; l’analyse d’une tumeur recherche plutôt une mutation somatique. Le consentement et la confidentialité sont essentiels.

Une prédisposition identifiée permet de proposer une surveillance adaptée, parfois une chirurgie prophylactique, et des mesures de réduction des risques. La prise en charge est personnalisée selon le gène, l’âge, le sexe et l’histoire familiale. Le conseil génétique informe les apparentés : certains peuvent réaliser un test ciblé s’ils le souhaitent. Il faut aussi discuter des limites du test, des variantes de signification inconnue et du risque d’anxiété. La confidentialité et le respect du choix de la personne restent centraux.