Chromosomes et anomalies chromosomiques

Chez l’humain, l’ADN est organisé en 46 chromosomes dans les cellules somatiques diploïdes, soit 23 paires. Chaque chromosome possède un centromère, des télomères et une structure chromatidienne selon la phase du cycle cellulaire. Le caryotype est la photographie ordonnée des chromosomes d’une cellule, souvent réalisée sur lymphocytes. Les autosomes sont les 22 premières paires ; la 23e paire correspond aux chromosomes sexuels XX ou XY. Les anomalies chromosomiques sont des modifications du nombre ou de la structure des chromosomes.

Une anomalie de nombre, ou aneuploïdie, correspond à un chromosome manquant ou surnuméraire ; la trisomie 21 en est l’exemple classique. Les polyploïdies correspondent à des lots complets de chromosomes supplémentaires, souvent non viables chez l’humain. Les anomalies de structure incluent les délétions, duplications, inversions et translocations. Une translocation équilibrée peut ne pas avoir d’effet majeur chez le porteur mais déséquilibrer la descendance. La non-disjonction en méiose est un mécanisme fréquent d’aneuploïdie.

Le caryotype est réalisé à partir de cellules en division, souvent des lymphocytes sanguins, après culture et coloration. Il permet de compter les chromosomes et de repérer certaines anomalies de structure ou de nombre. Un caryotype féminin normal s’écrit 46,XX et un caryotype masculin normal 46,XY. Dans la trisomie 21 libre, on note 47 chromosomes avec un chromosome 21 supplémentaire : 47,XX,+21 ou 47,XY,+21. Des techniques moléculaires comme la FISH ou l’analyse chromosomique sur puce complètent le caryotype pour les anomalies fines.

L’expression d’une anomalie chromosomique dépend du chromosome concerné, de la taille du remaniement et du caractère constitutionnel ou acquis. Une anomalie constitutionnelle est présente dès la conception dans toutes les cellules, alors qu’une anomalie somatique touche certaines cellules, comme dans certains cancers. Le mosaïcisme correspond à la coexistence de populations cellulaires différentes. Le conseil génétique évalue le risque de récurrence, propose éventuellement un caryotype aux apparentés et discute des options de dépistage. Les décisions médicales intègrent aussi les aspects psychologiques, éthiques et familiaux.