Pharmacologie des anticancéreux

Les anticancéreux visent à détruire ou ralentir les cellules tumorales, mais leur sélectivité est souvent imparfaite. Les cytotoxiques touchent surtout les cellules qui se divisent vite, d'où des effets indésirables sur la moelle osseuse, les muqueuses et les follicules pileux. Les thérapies ciblées visent plus spécifiquement une altération moléculaire tumorale, sans être totalement dépourvues de toxicité. L'index thérapeutique est étroit : la dose efficace est proche de la dose toxique, ce qui impose une surveillance rigoureuse. En PASS, il faut raisonner en mécanisme, toxicité dose-limitante et bénéfice attendu.

Les alkylants ajoutent des groupements alkyle à l'ADN et provoquent des lésions souvent non spécifiques du cycle. Les antimétabolites ressemblent aux bases ou cofacteurs nécessaires à la synthèse de l'ADN et bloquent la division cellulaire. Les inhibiteurs de topoisomérases et les poisons du fuseau perturbent la réplication ou la séparation des chromosomes. Les thérapies ciblées inhibent des kinases ou des voies de signalisation, et les anticorps monoclonaux peuvent bloquer un récepteur ou activer l'immunité. L'immunothérapie modifie la réponse immunitaire et expose à des toxicités immunologiques spécifiques.

Beaucoup d'anticancéreux sont administrés par voie IV, parfois par voie orale avec une observance et une absorption à surveiller. Le métabolisme hépatique, notamment via les cytochromes P450, expose à des interactions avec antifongiques, antiépileptiques ou traitements usuels. L'élimination rénale ou biliaire impose d'adapter la dose en cas d'insuffisance d'organe et de surveiller la toxicité. La surface corporelle, le poids, l'âge et la fonction rénale ou hépatique guident la posologie. Certains médicaments nécessitent un suivi pharmacocinétique ou des précautions particulières lors de l'administration.

La myélosuppression est une toxicité fréquente et peut favoriser une neutropénie fébrile, urgence infectieuse. Les nausées-vomissements, la mucite, l'alopécie et les toxicités cardiaques, rénales ou neurologiques doivent être anticipées selon la classe. Les thérapies ciblées et l'immunothérapie ont des toxicités propres, comme éruptions cutanées, diarrhée ou effets auto-immuns. La résistance tumorale peut être intrinsèque ou acquise par mutation, amplification de cible ou activation de voies de survie. L'éducation du patient et la surveillance biologique et clinique sont essentielles pour sécuriser le traitement.