Cibles moléculaires des médicaments

Une cible moléculaire est une macromolécule, le plus souvent une protéine, avec laquelle un médicament interagit pour modifier une fonction cellulaire. Les principales cibles sont les récepteurs, les enzymes, les canaux ioniques et les transporteurs. La liaison du médicament à sa cible dépend de son affinité, c'est-à-dire de sa capacité à s'y fixer. L'effet observé dépend aussi de l'activité intrinsèque et du tissu dans lequel la cible est exprimée. Cette notion aide à comprendre les effets thérapeutiques mais aussi les effets indésirables.

Les récepteurs sont des protéines qui détectent un signal et le traduisent en réponse cellulaire, par exemple via les récepteurs couplés aux protéines G. Un agoniste possède une affinité pour le récepteur et une efficacité : il l'active. Un antagoniste se lie au récepteur mais ne l'active pas ; il empêche l'agoniste de se fixer ou d'agir. Le salbutamol, agoniste β2, dilate les bronches, tandis que le propranolol, antagoniste β, ralentit le cœur. La même cible peut donc produire des effets opposés selon le type de ligand.

Les enzymes accélèrent des réactions biologiques ; un inhibiteur enzymatique diminue la production de certaines molécules. L'aspirine inhibe les cyclo-oxygénases COX-1 et COX-2, ce qui réduit la synthèse des prostaglandines impliquées dans douleur, inflammation et agrégation plaquettaire. Les canaux ioniques laissent passer des ions ; leur blocage modifie l'excitabilité cellulaire, comme avec les anesthésiques locaux sur les canaux sodiques. Les transporteurs déplacent des substances à travers les membranes ; les antidépresseurs ISRS inhibent la recapture de la sérotonine. Ces cibles montrent qu'il n'existe pas qu'un seul mécanisme d'action médicamenteuse.

La sélectivité décrit la préférence d'un médicament pour une cible ou un tissu donné ; elle limite les effets hors cible mais n'est jamais absolue. La courbe dose-réponse relie la dose ou concentration à l'effet : on y repère la dose seuil, l'effet maximal Emax et la CE50, concentration produisant 50 % de l'effet maximal. La puissance reflète la position de la courbe, tandis que l'efficacité correspond à l'effet maximal possible. À forte dose, un médicament sélectif peut agir sur des cibles proches et provoquer des effets indésirables. Le contexte du patient, la voie d'administration et les interactions médicamenteuses modulent aussi la réponse.