Vocabulaire : Angiogenèse tumorale et dialogue cellule cancéreuse-microenvironnement
13 cartes · Biologie cellulaire · P2
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Les 13 cartes du paquet
Microenvironnement tumoral
Ensemble formé des cellules non tumorales (fibroblastes, immunitaires, endothéliales) et de la matrice extracellulaire entourant la tumeur et dialoguant avec elle.
La tumeur détourne les cellules saines de son voisinage.
Stroma
Cellules non tumorales du microenvironnement tumoral, comme les fibroblastes, les cellules immunitaires et endothéliales.
Le stroma dialogue en permanence avec les cellules cancéreuses.
CAF (fibroblastes associés au cancer)
Fibroblastes associés au cancer ; ils sécrètent des facteurs de croissance (FGF, HGF) et des MMP qui stimulent la tumeur et dégradent la matrice.
Les CAF stimulent la prolifération des cellules tumorales.
HIF-1
Facteur de transcription stabilisé par l'hypoxie ; il active la sécrétion de facteurs pro-angiogéniques, principalement le VEGF.
L'hypoxie stabilise HIF-1.
VEGF
Principal facteur pro-angiogénique activé par HIF-1 ; il se fixe sur les récepteurs endothéliaux et stimule prolifération, migration et bourgeons vasculaires.
Le VEGF se fixe sur les récepteurs des cellules endothéliales.
Switch angiogénique
Passage d'un état dormant à une croissance vascularisée grâce à la formation de néovaisseaux irriguant la tumeur.
Le switch angiogénique fait passer la tumeur à une croissance vascularisée.
Hypoxie
Manque d'oxygène ; au-delà de 1 à 2 mm, une tumeur ne reçoit plus assez d'oxygène et de nutriments par diffusion, ce qui stabilise HIF-1.
Au-delà de 1 à 2 mm, l'hypoxie stabilise HIF-1.
MMP (métalloprotéases)
Enzymes sécrétées notamment par les CAF ; elles dégradent la matrice extracellulaire.
Les CAF sécrètent des MMP qui dégradent la matrice extracellulaire.
TAM (macrophages associés aux tumeurs)
Macrophages associés aux tumeurs orientés vers un phénotype pro-tumoral M2 par le TGF-β ; ils sécrètent des facteurs favorisant l'invasion et l'angiogenèse.
Les TAM favorisent l'invasion et l'angiogenèse.
TGF-β
Facteur produit par les cellules tumorales ; il active les fibroblastes et oriente les macrophages vers un phénotype pro-tumoral M2.
Les cellules tumorales produisent du TGF-β qui active les fibroblastes.
Thérapies anti-angiogéniques
Traitements ciblant l'angiogenèse, comme les anticorps anti-VEGF (bevacizumab) ou les inhibiteurs de tyrosine kinase des récepteurs du VEGF.
Le bevacizumab est un anticorps anti-VEGF cité dans le cours.
Résistance aux anti-angiogéniques
Mécanismes limitant l'efficacité des anti-angiogéniques : sécrétion d'autres facteurs pro-angiogéniques (FGF, PDGF) ou recrutement de cellules dérivées de la moelle osseuse.
La tumeur peut sécréter d'autres facteurs pro-angiogéniques comme FGF ou PDGF.
Normalisation des vaisseaux tumoraux
Stratégie émergente visant à normaliser les vaisseaux tumoraux pour améliorer l'apport des chimiothérapies.
Normaliser les vaisseaux tumoraux pourrait améliorer l'apport des chimiothérapies.